Vienas ryškiausių I.Simonaitytės kūrinių yra romanas „Aukštujų Šimonių likimas”. Už jį I.Simonaitytė 1935m. laimėjo Lietuvos valstybinę literatūros premiją ir į lietuvių literatūrą iš karto atėjo kaip brandi rašytoja. „Aukštujų Šimonių likimas” – tai kronikinio pobūdžio veikalas, Šimonių šeimos vaizdais atskleidžiąs visos Mažosios Lietuvos tragišką likimą. Romano veiksmas apima platų laikotarpį – XVIIIa. pradžią – XIXa. pabaigą. Kūrinys sudarytas iš kelių savarankiškų fragmentų, kuriuos į vienumą jungia Šimonių šeimos likimas. Per šeimos likimą atsiskleidžia ir Mažosios Lietuvos likimas: lietuvių susidūrimas su germanizacijos politika, vokiečių pastangos išnaikinti lietuvybę, svetimos kultūros veržimasis į valstiečių gyvenimą.